Der Wirkstoff Avacopan wird zusammen mit Glukokortikoiden und anderen Standardtherapien zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer, aktiver ANCA-assoziierter Vaskulitis, einer seltenen Autoimmunerkrankung, die Entzündungen der Blutgefäße verursacht, eingesetzt.

Seit der Zulassung von Tavneos (Vifor Pharma Pro) im Oktober 2021 wurden etliche Fälle von schweren, teils tödlich verlaufenden drogeninduzierten Leberschäden (DILI) im Zusammenhang mit dem Arzneimittel gemeldet. In Deutschland ist das Arzneimittel seit Januar 2022 zugelassen.

76 Fälle von Leberschäden

Bis zum 9. Oktober 2024 wurden demnach 76 Fälle von Leberschäden identifiziert, bei denen ein wahrscheinlicher ursächlicher Zusammenhang mit der Einnahme von Avacopan besteht. Bei 74 Patient:innen verliefen die Fälle schwerwiegend. Davon mussten 54 ins Krankenhaus aufgenommen werden und bei acht Menschen endete der Verlauf tödlich.

Bei sieben Betroffenen wurde durch eine Biopsie das Vanishing Bile Duct Syndrome (VBDS-Syndrom) bestätigt. Konkret: Die seltene, aber schwerwiegende Lebererkrankung ist durch den fortschreitenden Verlust der kleinen Gallengänge in der Leber gekennzeichnet. Dies führt zu einem Rückstau der Galle (Cholestase) und kann unbehandelt tödlich enden.

Die Schäden traten im Durchschnitt 46 Tage nach Beginn der Einnahme von Tavneos auf. 66 Fälle wurden aus Japan gemeldet, gefolgt von den USA mit fünf Fällen, Europa mit vier Fällen und Kanada mit einem Fall.

Sofort zum Arzt

Patienten sollten sofort ihren Arzt kontaktieren, wenn sie Anzeichen einer Leberschädigung bemerken. Dazu gehören:

• ungewöhnlich starke Müdigkeit
• Übelkeit und Erbrechen
• ungewöhnlicher Juckreiz
• heller Stuhl oder dunkler Urin
• Gelbfärbung von Haut oder Augen (Gelbsucht)
• Schwellungen oder Schmerzen im rechten oberen Bauchraum

Empfehlungen für medizinisches Fachpersonal

Die Leberwerte sollen überwacht werden. Im ersten Monat der Behandlung alle zwei Wochen, in den darauffolgenden fünf Monaten monatlich und danach je nach klinischer Notwendigkeit.

Tavneos sollte sofort abgesetzt werden, wenn die Leberenzymwerte (ALT oder AST) das 3-fache des oberen Normalwerts oder die Alkalische Phosphatase (ALP) das 2-fache des oberen Normalwerts überschreiten, oder wenn Symptome einer Gallenstauung (wie Gelbsucht oder Juckreiz) auftreten. Wenn sich die Werte nicht verbessern, sollte ein Hepatologe hinzugezogen werden.