Lilly hat die Ergebnisse der 72-wöchigen, internationalen Phase-III-Studie Attain-1 zum oralen GLP-1-Rezeptoragonisten Orforglipron veröffentlicht. In der höchsten Dosis sank das Körpergewicht im Schnitt um 12,4 Prozent – etwa 12,4 Kilogramm –, während die Placebogruppe nur rund 1 Kilogramm verlor. Mehr als die Hälfte der Behandelten verlor mindestens 10 Prozent ihres Körpergewichts, bei rund 40 Prozent waren es 15 Prozent oder mehr. Zudem verbesserten sich Risikofaktoren wie Cholesterin, Triglyzeride, Blutdruck und Entzündungsmarker.

Von Wegovy abgehängt

Damit wurden die primären und sekundären Endpunkte zwar erreicht, allerdings lag die durchschnittliche Gewichtsabnahme mit gut 11 Prozent in der höchsten Dosierung etwas unter der den Ergebnissen von Wegovy von Konkurrent Novo Nordisk. Wegovy hatte in der Step-1-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas nach 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 14,9 Prozent erzielt.

Orforglipron war dennoch insgesamt gut verträglich; die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Erbrechen, meist leicht bis moderat. Die Abbruchraten wegen Nebenwirkungen lagen bei bis zu 10 Prozent.

Zur Veröffentlichung der Ergebnisse erklärte Kenneth Custer, Executive Vice President und Präsident von Lilly Cardiometabolic Health: „Mit Orforglipron arbeiten wir daran, die Adipositasbehandlung zu revolutionieren, indem wir eine potenzielle orale Einmal-Therapie pro Tag einführen, die sowohl eine frühzeitige Intervention als auch ein langfristiges Krankheitsmanagement unterstützen könnte – und dabei eine bequeme Alternative zu injizierbaren Behandlungen bietet.“

Lilly plant weiterhin, Orforglipron bis Ende 2025 weltweit zur Zulassung einzureichen und die Ergebnisse im September auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD), einem der wichtigsten internationalen Fachkongresse für Diabetologie, vorzustellen, „und wir bereiten uns auf eine weltweite Markteinführung vor, um diesem dringenden Problem der öffentlichen Gesundheit zu begegnen“, betonte Custer abschließend.

Was ist Orforglipron?

Orforglipron ist ein nicht-peptidischer, oral verfügbarer GLP-1-Rezeptoragonist, der einmal täglich unabhängig von Mahlzeiten eingenommen wird. Der Wirkstoff wird derzeit nicht nur zur Gewichtsreduktion, sondern auch zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, obstruktiver Schlafapnoe und Bluthochdruck bei übergewichtigen Erwachsenen untersucht.

In einer vorangegangenen Phase-III-Studie war bereits geprüft worden, ob Orforglipron bei frühem Typ-2-Diabetes HbA1c und Körpergewicht wirksam senkt – mit dem Ergebnis einer klar dosisabhängigen Reduktion beider Parameter, deutlich ausgeprägter als unter Placebo.