Nach Vorabveröffentlichungen wurden die Ergebnisse der Phase-III-Studien Redefine 1 und 2 zu CagriSema im Juni im „New England Journal of Medicine“ publiziert und auf dem Jahreskongress der American Diabetes Association vorgestellt. Beide Studien untersuchten Wirksamkeit und Sicherheit von CagriSema zur Gewichtsreduktion, jedoch bei unterschiedlichen Gruppen: Redefine 1 bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes, Redefine 2 bei Betroffenen mit Typ-2-Diabetes.

Signifikanter Gewichtsverlust

Redefine 1 zeigte nach 68 Wochen eine mittlere Gewichtsreduktion von 22,7 Prozent bei vollständiger Therapietreue und 20,4 Prozent unabhängig davon. In Redefine 2 betrugen die Werte 15,7 beziehungsweise 13,7 Prozent. Dort erreichten 83,6 Prozent der Teilnehmenden mindestens 5 Prozent Gewichtsverlust, 65,6 Prozent mindestens 10 Prozent, 43,9 Prozent mindestens 15 Prozent und 22,9 Prozent mindestens 20 Prozent – jeweils deutlich mehr als unter Placebo.

In Redefine 1 erreichten 50,7 Prozent der Teilnehmenden mit Adipositas einen Body-Mass-Index unter 30 kg/m² bei einem Ausgangswert von durchschnittlich 38. Eine Subanalyse zeigte eine Reduktion der Fettmasse um 35,7 Prozent und der fettfreien Weichteilmasse um 14,4 Prozent. Unter Placebo lagen die Werte bei 10,2 Prozent für den BMI, 5,7 Prozent für die Fettmasse und 4,3 Prozent für die fettfreie Masse.

Nebenwirkungen begrenzen Therapieerfolg

Die Verträglichkeit entsprach der Wirkstoffklasse der GLP-1-Rezeptoragonisten. Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Verstopfung und Erbrechen waren meist leicht bis moderat. Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen traten in Redefine 2 bei 8,4 Prozent und in Redefine 1 bei 6,0 Prozent auf.

„CagriSema bewirkte eine Gewichtsabnahme im oberen Bereich der mit bestehenden Interventionen erreichbaren Werte“, sagte Timothy Garvey, Studienleiter und Professor für Medizin an der University of Alabama at Birmingham. Martin Holst Lange, Entwicklungsleiter bei Novo Nordisk, ergänzte: „Diese Ergebnisse stärken unser Vertrauen in CagriSema, und wir setzen die Studien im Rahmen des Redefine-Programms fort.“

Im Juni wurde zudem die Phase-III-Studie Redefine 11 gestartet. Sie soll das Gewichtspotenzial und die Sicherheit von CagriSema über eine längere Studiendauer und mit verändertem Protokoll weiter untersuchen.

Hinter den Erwartungen zurückgeblieben

Novo Nordisk äußerte sich in der Vergangenheit sehr optimistisch: „CagriSema zeigt das Potenzial, eine Gewichtsreduktion von bis zu 25 Prozent zu erreichen, verglichen mit etwa 15 Prozent bei Wegovy (Semaglutid), und stellt damit einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Adipositas dar.“ Entwicklungschef Dr. Martin Holst Lange bestätigte diese Einschätzung im November 2024 gegenüber Reuters und sagte: „Wir sind weiterhin überzeugt, dass die Daten aus unserer Phase-III-Studie diesen höheren Gewichtsverlust zeigen werden.“

Die Phase-III-Studie Redefine 2 mit CagriSema bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zeigte jedoch eine mittlere Gewichtsreduktion von 15,7 Prozent bei vollständiger Therapietreue. Zum Vergleich: In der Surmount-2-Studie erreichte Tirzepatid (zum Beispiel in Mounjaro, Lilly) bei einer ähnlichen Patientengruppe einen vergleichbaren Gewichtsverlust von 15,7 Prozent.

Semaglutid (beispielsweise in Wegovy, Novo Nordisk), das in der Step-2-Studie bei Personen mit Typ-2-Diabetes untersucht wurde, erzielte eine höhere mittlere Gewichtsreduktion von etwa 17 Prozent. Damit ist CagriSema zwar wirksam, bleibt aber hinter der Prognose von Novo Nordisk zurück. Zudem lag die Abbruchrate wegen Nebenwirkungen in Redefine 2 mit 8,4 Prozent über den Werten vergleichbarer Präparate, was die Gesamtbewertung zusätzlich einschränkt.

Was ist CagriSema?

CagriSema kombiniert das Amylin-Analogon Cagrilintid mit dem GLP-1-Rezeptoragonisten Semaglutid. Amylin ist ein natürliches Hormon, das gemeinsam mit Insulin von der Bauchspeicheldrüse freigesetzt wird, den Appetit reguliert und die Magenentleerung verlangsamt. Cagrilintid verstärkt diese Effekte und unterstützt so die Gewichtsabnahme. Semaglutid reduziert Hunger und Kalorienaufnahme durch eine gesteigerte Sättigung.