Lartruvo bei Weichteilsarkom Nadine Tröbitscher, 28.12.2016 09:00 Uhr
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... und von Eli Lilly in den USA vermarktet. Foto: APOTHEKE ADHOC
Lilly hat mit Lartruvo (Olaratumab) seit Dezember einen Wirkstoff zur Behandlung des Weichteilsarkoms im Handel. Bereits im September wurde das Orphan Drug in der EU eingeführt. Die aktuelle Zulassung gilt für die Kombination mit dem Zytostatikum Doxorubicin und unterliegt einer bedingten Genehmigung. Lilly hat die Auflage die Ergebnisse einer laufenden Phase-III-Studie nachzureichen, nach abwägen des Nutzen-Risiko-Verhältnisses wird dann über eine Aufrechterhaltung der Zulassung entschieden.
Olaratumab ist der erste in der EU zugelassene humane monoklonaler Antikörper zur Behandlung des Weichteilsarkoms und kann einer neuen Erstlinientherapie dienen. Indiziert ist der der Wirkstoff „in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom, die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie behandelt werden können und nicht zuvor mit Doxorubicin behandelt wurden“.
Der IgG1 monoklonale Antikörper soll den Platelet-Derived-Growth-Factor-(PDGF)-Rezeptor-alpha Signalweg bei Tumorzellen und Zellen in der Tumor-Mikroumgebung zerstören. Die Therapie zielt direkt auf die Tumorzellen ab und führt zu einer Anti-Krebs-Aktivität. Der Wirkstoff bindet dabei an den von Blutplättchen abgesetzten Wachstumsfaktor, der auf Tumorzellen und Bindegewebszellen lokalisiert ist und für die Regulation der Zellvermehrung eine Rolle spielt. PDGF ist bei Krebszellen besonders aktiv, wird das Protein gehemmt, ist das Tumorwachstum verlangsamt.
Das Arzneimittel ist als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zu 50 ml im Handel erhältlich. Mögliche Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskel- und Skelettschmerzen, Entzündungen und Geschwüre der Schleimhäute, Haarausfall und eine erniedrigte Anzahl an weißen Blutkörperchen.
Eine Studie konnte die verlängerte Überlebenszeit der Kombination von Olaratumab und Doxorubicin im Vergleich zu eine Monotherapie mit Doxorubicin darstellen. Die Kombination verbesserte die mediane Überlebensdauer um etwa 27 Monate, die Monotherapie um etwa 15 Monate.
Weichteilsarkome sind selten auftretende bösartige Tumore. Betroffen sind zum Beispiel Muskeln, Sehnen, Bindegewebe und Fettgeweben. Arme und Beine sind bei etwa 60 Prozent der Erkrankten betroffen. Die Krebsform tritt zwar selten auf, jedoch ist der Anteil an Kindern und Jugendlichen jedoch hoch.
Doxorubicin (Ardiblastin, Robodoxo) zählt zur Wirkstoffgruppe der Interkalantien und ist ein Zytostatikum. Interkalantien wirken durch die Einlagerung von planaren Molekülen in RNA und DNA. Die DNA kann nicht korrekt repliziert werden und es entsteht eine Rastermutation. Weiterhin wird die Topoisomerase II gehemmt. Das Arzneimittel wird intravenös verabreicht und wird zur Behandlung von Mamma und Bronchialkarzinomen sowie Lymphomen eingesetzt.